La recherche

Les activités de recherche du M3C sont très diverses. Elles couvrent de très nombreux domaines de la cardiologie congénitale et pédiatrique. Pour nous aider à mener nos programmes efficacement, connectez-vous sur le site de l’ARCFA : www.arcfa.fr

Les programmes actuellement en cours au sein du M3C sont:

Epidémiologie

Etude EPICARD & PulmoCARD

Il s’agit d’une grande étude épidémiologique menée à Paris et dans les départements limitrophes (92-93-94) qui vise à connaître le nombre d’enfant naissant avec une malformation cardiaque mais aussi la fréquence du dépistage prénatal, sa qualité, le parcours de soin dans la région Ile-de-France. Près de 3000 enfants ont été inclus dans EPICARD et les premiers résultats de l’étude sont parus en 2012. Les familles qui ont accepté de participer sont sollicitées pour des évaluations pédiatriques et neuropsychologiques aux âges de 3 et 8 ans. A 8 ans, une évaluation des fonctions respiratoires et cardiaques est prévue (PulmoCard). Le financement est assuré par les Programmes Hospitaliers de Recherche Clinique. La coordination est assurée par l’Unité 953 de l’INSERM dirigée par le Professeur François Goffinet…en savoir plus

Génétique

Le Programme CARREG

Les cardiopathies congénitales humaines sont les plus fréquentes des malformations congénitales et concernent environ 0.8 à 1% des naissances. Les bases génétiques des cardiopathies congénitales sont encore mal comprises. Ceci s’explique par l’absence de matériel génétique disponible pour la recherche et par la rareté de certaines cardiopathies congénitales.

Dans cet esprit, l’équipe de cardiologie pédiatrique du M3C-Necker a créé une bio-collection de cardiopathies congénitales de l’enfant, basée sur le recueil d’ADN (matériel génétique) par prélèvement sanguin. Cette banque d’ADN est appelée «CARREG» (CARdiac congenital defects and REGulation genes). Afin de mieux comprendre la génétique des malformations cardiaques, CARREG devrait contenir un maximum d’échantillons de patients avec différentes cardiopathies congénitales. La constitution des prélèvements dits «trio» avec l’enfant atteint d’une cardiopathie congénitale et ses deux parents est particulièrement importante. Elle permet d’analyser le caractère nouveau ou hérité d’une mutation identifiée…en savoir plus

Prédisposition génétique aux myocardites virales

La myocardite est une inflammation du myocarde qui se traduit par un dysfonctionnement systolique du ventricule qui peut rarement être la cause d’un arrêt cardiaque.  Les infections virales sont la cause majeure des myocardites en Amérique du Nord ou en Europe. La physiopathologie de la maladie reste peu connue. Les virus responsables de myocardites sont des virus communs : herpès virus, entérovirus, adénovirus, parvovirus. La plupart entre eux infectent plus de 90% de la population générale au cours de  leur vie. Or, moins que 10% des individus infectés développent une myocardite avérée, suggérant l’existence de facteurs génétiques, impliqués dans la réponse immunitaire.

L’objectif de cette étude multicentrique est de déterminer les facteurs génétiques de prédisposition aux infections virales sévères, incluant en particulier mais de façon non exhaustive les myocardites mais aussi les infections respiratoires graves,  les encéphalites et les infections cutanées étendues. Le but de cette recherche est donc de réaliser une collection d’échantillons biologiques des patients ayant eu une myocardite ou autre infection virale sévère. Un prélèvement sanguin est donc proposé au patient ainsi qu’aux deux parents et à la fratrie…en savoir plus

Mieux comprendre la sensibilité individuelle des enfants aux Antivitamine K

Aide à la recherche par équipe 2010-2012, subvention de la Fédération Française de Cardiologie et de la Société Française de Cardiologie. Impact des facteurs génétiques (VKORC1 et CYP2C9) sur les variations interindividuelles de la réponse aux AVK dans la population pédiatrique. Lors des programmes d’éducation thérapeutique AVK, vous serez sollicités pour faire un prélèvement (sang ou salive) pour tester la sensibilité de votre enfant aux anticoagulants oraux. Ceci nous permettra de mieux gérer ce traitement au long cours…en savoir plus

Imagerie des Cardiopathies de l’Enfant et de l’Adulte

1-IRM cardiaque dans la détection des rejets cellulaires chez les enfants transplantés cardiaques coordination Necker Docteur Francesca Raimondi & Franck Iserin – PHRC.

2- EchoVD et VENTRIPOINT - Coordination Francesca Raimondi, Diala Khraiche, Magalie Ladouceur – étudie de ventricule droit dans toutes les situations où son fonctionnement peut être altéré. Grâce aux dons faits à l’ARCFA, le M3C a acquis récemment le système VENTRIPOINT qui utilise une nouvelle technologie de mesure du ventricule droit …en savoir plus 

3- Projet STARS : Fonction du ventricule droit dans les cardiopathies congénitales de l’adulte – CRC – Coordination Dr Magalie Ladouceur – Pr Elie Mousseaux – M3C HEGP …en savoir plus

4- Etude épidémiologique en cardiologie interventionnelle pédiatrique sur les effets d’une irradiation médicale – projet financé par l’InCa

L’exposition à des fins médicales est la principale source artificielle de rayonnements ionisants (RI) à laquelle la population générale est exposée. En France, elle représente près de 40% des expositions annuelles. Ces vingt dernières années, l’utilisation médicale des rayonnements ionisants est devenue indispensable en matière de diagnostic et de thérapeutique, s’accompagnant d’un développement accéléré de nouvelles technologies et d’un fort accroissement du nombre d’examens. En particulier, les techniques de cardiologie interventionnelle pédiatrique à visée diagnostique ou thérapeutique se sont beaucoup développées. Elles permettent des interventions de coronarographie ou d’angioplastie moins invasives que les méthodes classiques, mais entrainent une exposition relativement importante aux rayonnements ionisants.

Il est particulièrement important de considérer les effets d’une irradiation médicale chez les enfants car ils sont beaucoup plus sensibles aux radiations ionisantes que les adultes. Ils ont également une espérance de vie longue avec pour conséquence une probabilité plus élevée de développer un cancer . De plus, en cardiologie pédiatrique, il est parfois nécessaire de réaliser plusieurs procédures de cardiologie interventionnelle chez le même enfant, engendrant une dose cumulée élevée…en savoir plus

Cathétérisme cardiaque

STIC valvulation pulmonaire à l’aide de la prothèse MELODY

Promoteur : AP HP -Coordonnateur : Younes Boudjemline

Étude médico-économique Melody versus chirurgie cardiaque versus stent nu. Étudier le remplacement par voie percutanée de la valve pulmonaire chez les patients ayant un conduit prothétique entre le ventricule droit et l’artère pulmonaire

Registre MELODY France

Promoteur : Medtronic - Investigateur principal : Younes Boudjemline.

Etude observationnelle multicentrique du remplacement valvulaire pulmonaire par bioprothèse MELODY implantée par voie percutanée.

Protocole/CRF finalisés. Soumis HAS. Début prévu : 1er trimestre 2013. Recrutement : 2 ans - Suivi : 4 ans.

Essai thérapeutique : OCCLUTECH

Promoteur : Occlutech - Investigateur principal : Younes Boudjemline.

Essai randomisé, contrôlé, multicentrique portant sur l’efficacité et l’innocuité de l’obturateur septal Occlutech (Figulla Flex II) comparées à celles de l’obturateur septal AGA (Amplatzer ASO) pour la fermeture par cathétérisme des communications interauriculaires de type ostium secundum chez des patients.

Protocole/e-CRF finalisés. Soumis CPP juillet 2012.
Début prévu : 1er trimestre 2013.
Recrutement 2 ans- Suivi 1 an.

Antivitamine K

AVK – CHECK

Responsable scientifique : Damien Bonnet - Investigateur : Fanny Bajolle
Évaluation de la surveillance des traitements par AVK par les dispositifs d’automesure de l’INR utilisés en ambulatoire et de l’éducation associée

Qualité de vie des patients sous AVK

Fanny Bajolle / Radhia Cheurfi / Dominique Lasne - Collaboration : CC Montpellier : Dr Pascal AMEDRO
Analyser la qualité de vie des patients sous AVK grâce aux questionnaires qualité de vie donnés lors des séance d’éducation thérapeutique.

Neurodéveloppement

Développement neurocognitif dans la transposition des gros vaisseaux réparée

Les progrès considérables dans le diagnostic et la prise en charge médicale et chirurgicale des enfants avec des cardiopathies congénitales ont permis d’augmenter significativement leur survie et d’améliorer leur pronostic cardiaque. Une grande majorité de ces enfants suivent une scolarité normale et ont une intelligence comparable aux enfants qui n’ont pas eu de cardiopathies congénitales. Néanmoins, certaines interrogations persistent quant à leur développement neurocognitif spécifique…en savoir plus

Ce travail de recherche est mené par Mme Johanna CALDERON, neuropsychologue spécialisée en pédiatrie en thèse de doctorat et codirigé par le Dr. Nathalie Angeard, Maître de conférences et le Pr. Isabelle Jambaqué-Aubourg de l’université Paris Descartes, INSERM Unité 663. Ce projet est coordonné par le Pr. Damien BONNET.
Il est financé en grande partie par l’ARCFA.

TEMPO – ThymEC

Equipe INSERM UMRS-945 – Delphine Sauce en collaboration avec Fanny Bajolle, Magalie Ladouceur, Damien Bonnet

Étude des conséquences immunologique à l’âge adulte de l’ablation du thymus lors d’un switch artériel en période néonatale.

Essais thérapeutiques

Utiliser de façon sûre les nouveaux médicaments chez l’enfant est une exigence. Pour pouvoir le faire, les agences européennes et américaines demandent que tous les nouveaux produits soient examinés chez l’enfant en terme de sécurité, de doses, etc… Ceci bien sûr quand leur efficacité chez l’adulte a été reconnue. Mieux vaut utiliser un produit qui a suivi le long parcours de l’essai thérapeutique pédiatrique plutôt que de suivre son intuition car les enfants ne sont pas des adultes en miniature. C’est pourquoi le M3C s’est engagé depuis de  nombreuses années dans les plans d’investigation pédiatrique et les essais thérapeutiques chez l’enfant cardiaque. Plusieurs programmes sont aujourd’hui actifs dans l’hypertension artérielle pulmonaire, l’insuffisance cardiaque, etc…

Hypertension artérielle pulmonaire

FUTURE 3 – FUTURE 3 extension – Essai thérapeutique

Promoteur : Laboratoire Actelion - Investigateurs : Damien Bonnet, Marilyne Lévy, Younes Boudjemline
Étude de la pharmacocinétique de la formulation pédiatrique du bosentan aux doses de 2mg/kg 2 fois par jour et 2mg/kg 3 fois par jour chez des enfants ayant une HTAP

AMB – 112529 – Essai thérapeutique

Promoteur : laboratoire GSK – Investigateur : Damien Bonnet, Marilyne Lévy
Évaluation de la tolérance et de la sécurité de l’emploi de l’ambrisentan chez les patients de 8 à 18 ans et obtention des données d’efficacité pour son utilisation dans la population pédiatrique atteinte d’HTAP

H6D-MC-LVHV – Essai thérapeutique

Promoteur: Laboratoire Lilly -Investigateur: Damien Bonnet, Marilyne Lévy
Évaluation de l’efficacité, de la sécurité d’emploi et de la pharmacocinétique du tadalafil dans la population pédiatrique atteinte d’HTAP

A.C.H.I.L.L.E. – Qualité de vie des patients ayant une HTAP associée au cardiopathies congénitales

Promoteur : Laboratoire Actelion -Investigateur principal : Damien Bonnet
Co-investigateurs : Maryline Levy , Magalie Ladouceur, Laurence Iserin, Sarah Cohen, Antoine Legendre

Adults adolescents congenital heart disease with pulmonary arterial hypertension quality of life assessment – étude de la qualité de vie des adolescents et adultes ayant une cardiopathie congénitale associée à de l’HTAP

Insuffisance cardiaque

CL – 16257 – 090 – Essai thérapeutique

Promoteur : Laboratoire Servier -Investigateur principal : Damien Bonnet - Co-investigateurs : Fanny Bajolle / Franck Iserin

Détermination de la dose efficace et tolérée d’ivabradine chez les enfants présentant une cardiomyopathie dilatée et une insuffisance cardiaque chronique symptomatique, âgés de 6 mois à moins de 18 ans.

DMD114044 – Essai thérapeutique

Promoteur : GSK
A Phase III, Randomized, Double Blind, Placebo-controlled Clinical Study to Assess the Efficacy and Safety of GSK2402968 in Subjects With Duchenne Muscular Dystrophy

Bien d’autre projets de recherche sont développés dans les sites du M3C (classification des malformations cardiaques, développement d’un nouveau logiciel d’échocardiographie pour les cardiopathies congénitales, plusieurs programmes d’IRM, de scanner, d’échographie…). Des collaborations sont établies avec d’autres centres de cardiologie pédiatrique en France, en Europe et Outre-Atlantique.

Pour mener à bien tous ces projets (tout en ayant une activité de soignants et d’enseignants), nous sommes aidés par des Assistants de Recherche Clinique qui sont très précieux. Sans leur aide, nous serions démunis. L’implication de tous les personnels soignants, des secrétaires et des techniciens est cruciale. Enfin, nous avons toujours besoin de financer ces travaux et votre soutien nous est indispensable. Si vous souhaitez nous aider, rendez vous sur le site de l’ARCFA www.arcfa.fr.

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